Pro‐Inflammatory Profiling Of RAGE Targeted Mice Following Short‐Term Tobacco Exposure
Notice bibliographique
Résumé
Inflammation underpins pulmonary disease progression during tobacco smoke exposure that may culminate in irreversdible pulmonary remodeling. While primary smoke poses notable risk, nearly half of the US population is also at risk due to exposure to secondhand smoke (SHS). In the present study, we assessed a potential role for RAGE, a cell‐surface pattern recognition receptor implicated in pro‐inflammatory signaling, following exposure to SHS. Specifically, we used wild type, RAGE null, and lung‐specific RAGE overexpressing transgenic (TG) mice and evaluated the elaboration of inflammatory mediators in bronchoalveolar lavage fluid (BALF). Select mice were administered semi‐synthetic glycosaminoglycan ethers (SAGEs), a family of anionic, partially lipophilic sulfated polysaccharide derivatives known to inhibit RAGE signaling. Mice were exposed to room air (RA) or SHS from three Kentucky 3R4F research cigarettes via a nose‐only delivery system (Sireq Scientific, Montreal, Canada) five days a week and ip injections of PBS or SAGE (a 30mg/kg body weight) occurred three times per week from PN40 until sacrifice date on PN70. RAGE mRNA and protein expression was elevated in wild type and TG mice following SHS exposure and no expression was detected in RAGE nulls. BALF analyses revealed RAGE‐mediated control of leukocyte extravasation and a multiplex cytokine array confirmed a role for RAGE in the coordination of pro‐inflammatory chemokine/cytokine secretion. Among other mediators, TNF‐a, MIP‐2, and IL‐1b were each differentially secreted by lung tissue following SHS exposure and concentrations were significantly decreased in BALF from exposed RAGE null or wild type mice concomitantly administered SAGEs. In summary, inflammatory responses induced by SHS exposure were influenced by the availability of RAGE, as evidenced by RAGE nulls and SAGE treatment. These data reveal fascinating data suggesting the utility of RAGE abrogation in lessening smoke‐induced pulmonary exacerbations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».