Pharmacologic Microglial Depletion Disrupts Breathing and Body Temperature Regulation During Torpor in 13‐lined Ground Squirrels
Notice bibliographique
Résumé
Mammalian hibernation initiates dramatic changes in physiology that include large reductions in ventilation (V̇ E ), heart rate, oxygen consumption rate (V̇o 2 ), and body temperature (T b ) upon entrance into torpor, effects that reverse upon arousal. Several physiologic processes must maintain function throughout a wide range of temperatures. Recent evidence indicates that neuronal synapses loosen and retract in regions of the brain that are silenced during a torpor bout, although little is understood yet about how these connections are regulated during hibernation. Microglia, brain resident immune cells, are potential facilitators of these essential neural homeostatic activities due to their critical roles in neuronal support and synaptic strengthening and pruning. Thus, we hypothesized that microglia are required for maintaining normal ventilatory neural control during hibernation. To test this, we treated 13‐lined ground squirrels with either vehicle or colony‐stimulating factor receptor‐1 (CSF1R) antagonist, PLX3397 (80mg/kg, po), a receptor whose activation is necessary for microglial survival in the adult nervous system, and measured V̇ E , V̇o 2 , and T b throughout a torpor bout. During entrance, PLX‐treated squirrels took ~1.5 hours longer to reach their minimum torpor temperature (T b ; 12°C) compared to control animals (T b ; 9.3°C) (ambient temperature; 5‐6°C). Similarly, arousal time in microglia‐depleted animals was as much as 1 hour longer relative to controls, despite starting at a higher minimum T b . In both treatment groups, V̇o 2 during entrance fell and spiked periodically. However, in PLX‐treated animals, these spikes were much greater and more frequent. Minimum V̇o 2 in torpor was ~3 times greater in PLX‐treated animals compared to control animals. Upon arousal from torpor, V̇o 2 remained elevated, longer, in PLX‐treated squirrels. Total V̇ E tended to be elevated in PLX‐treated animals through entrance, steady state torpor, and arousal, but it was most striking during steady state torpor, where V̇ E in PLX‐treated animals was 15‐fold higher than control animals. The net result in torpor was an elevated air convection requirement, thus microglia‐depleted animals hyperventilated throughout the torpor bout. Together, these results suggest that microglia play an important regulatory role in normal ventilatory and temperature control throughout torpor and influence the rate at which animals enter into and arouse from torpor. Mechanisms whereby microglia contribute to hibernation neurophysiology are currently under investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».