Rapid assessment of the temporal function and phenotypic reversibility of neurodevelopmental disorder risk genes in <i>Caenorhabditis elegans</i>
Notice bibliographique
Résumé
Recent studies have indicated that some phenotypes caused by decreased function of select neurodevelopmental disorder (NDD) risk genes can be reversed by restoring gene function in adulthood. However, few of the hundreds of risk genes have been assessed for adult phenotypic reversibility. We developed a strategy to rapidly assess the temporal requirements and phenotypic reversibility of NDD risk gene orthologs using a conditional protein degradation system and machine-vision phenotypic profiling in Caenorhabditis elegans. We measured how degrading and re-expressing orthologs of EBF3, BRN3A and DYNC1H1 at multiple periods throughout development affect 30 morphological, locomotor, sensory and learning phenotypes. We found that phenotypic reversibility was possible for each gene studied. However, the temporal requirements of gene function and degree of rescue varied by gene and phenotype. This work highlights the critical need to assess multiple windows of degradation and re-expression and a large number of phenotypes to understand the many roles a gene can have across the lifespan. This work also demonstrates the benefits of using a high-throughput model system to prioritize NDD risk genes for re-expression studies in other organisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».