Tissue Specific Knockout of the Cardiolipin Transacylase Enzyme TAFAZZIN in Both Liver and Pancreatic Beta Cells Protects Mice From Diet-Induced Obesity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mutations in the TAFAZZIN gene result in the X-linked genetic disease Barth Syndrome. The protein product tafazzin is a transacylase enzyme that remodels the phospholipid cardiolipin with fatty acids. Some Barth syndrome boys exhibit a lean phenotype. In addition, whole body knockdown of tafazzin in mice protects them from diet-induced obesity through increased hepatic fatty acid oxidation and reduced basal insulin secretion. We thus hypothesized that tafazzin deficiency in both the liver and beta cells of the pancreas contribute to this lean phenotype. Through a Cre-Lox approach we generated control, liver-specific, pancreatic beta cell-specific and liver and pancreatic beta cell-specific double knockout male mice. The animals were fed a high fat diet for 8 weeks and body weight, liver weight and fat pad weights determined. Liver-specific or pancreatic beta cell-specific male tafazzin knockout mice accumulated weight gain (≍40% increase in body weight) at the same rate as control animals. In contrast, the liver- and beta cell-specific double tafazzin knockout mice exhibited a reduced rate of weight gain by 8 weeks (≍26% increase in body weight) compared to control or the single tafazzin knockout animals. In addition, at 8 weeks the double tafazzin knockout mice exhibited reduced weight gain in tissues known to accumulate fat including the liver, the gonadal, inguinal and perirenal white adipose tissues and the brown adipose tissue. Thus, liver- and pancreatic beta cell-specific double tafazzin knockout male mice are protected from high fat diet induced weight gain and fat accumulation. These results may partially explain why some Barth Syndrome boys exhibit a lean phenotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».