Divergent Cardiac Effects of Angiotensin II and Isoproterenol Following Juvenile Exposure to Doxorubicin
Notice bibliographique
Résumé
Hypertension is the most significant risk factor for heart failure in doxorubicin (DOX)-treated childhood cancer survivors. We previously developed a two-hit mouse model of juvenile DOX-induced latent cardiotoxicity that is exacerbated by adult-onset angiotensin II (ANGII)-induced hypertension. It is still not known how juvenile DOX-induced latent cardiotoxicity would predispose the heart to pathologic stimuli that do not cause hypertension. Our main objective is to determine the cardiac effects of ANGII (a hypertensive pathologic stimulus) and isoproterenol (ISO, a non-hypertensive pathologic stimulus) in adult mice pre-exposed to DOX as juveniles. Five-week-old male C57BL/6N mice were administered DOX (4 mg/kg/week) or saline for 3 weeks and then allowed to recover for 5 weeks. Thereafter, mice were administered either ANGII (1.4 mg/kg/day) or ISO (10 mg/kg/day) for 14 days. Juvenile exposure to DOX abrogated the hypertrophic response to both ANGII and ISO, while it failed to correct ANGII- and ISO-induced upregulation in the hypertrophic markers, ANP and BNP. ANGII, but not ISO, worsened cardiac function and exacerbated cardiac fibrosis in DOX-exposed mice as measured by echocardiography and histopathology, respectively. The adverse cardiac remodeling in the DOX/ANGII group was associated with a marked upregulation in several inflammatory and fibrotic markers and altered expression of Ace , a critical enzyme in the RAAS. In conclusion, juvenile exposure to DOX causes latent cardiotoxicity that predisposes the heart to a hypertensive pathologic stimulus (ANGII) more than a non-hypertensive stimulus (ISO), mirroring the clinical scenario of worse cardiovascular outcome in hypertensive childhood cancer survivors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».