Pre-vaccination frequency of circulatory Tfh is associated with robust immune response to TV003 dengue vaccine
Notice bibliographique
Résumé
It has been estimated that more than 390 million people are infected with Dengue virus every year; around 96 millions of these infections result in clinical pathologies. To date, there is only one licensed viral vector-based Dengue virus vaccine CYD-TDV approved for use in dengue endemic areas. While initially approved for administration independent of serostatus, the current guidance only recommends the use of this vaccine for seropositive individuals. Therefore, there is a critical need for investigating the influence of Dengue virus serostatus and immunological mechanisms that influence vaccine outcome. Here, we provide comprehensive evaluation of sero-status and host immune factors that correlate with robust immune responses to a Dengue virus vector based tetravalent vaccine (TV003) in a Phase II clinical cohort of human participants. We observed that sero-positive individuals demonstrate a much stronger immune response to the TV003 vaccine. Our multi-layered immune profiling revealed that sero-positive subjects have increased baseline/pre-vaccination frequencies of circulating T follicular helper (cTfh) cells and the Tfh related chemokine CXCL13/BLC. Importantly, this baseline/pre-vaccination cTfh profile correlated with the vaccinees' ability to launch neutralizing antibody response against all four sero-types of Dengue virus, an important endpoint for Dengue vaccine clinical trials. Overall, we provide novel insights into the favorable cTfh related immune status that persists in Dengue virus sero-positive individuals that correlate with their ability to mount robust vaccine specific immune responses. Such detailed interrogation of cTfh cell biology in the context of clinical vaccinology will help uncover mechanisms and targets for favorable immuno-modulatory agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».