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Enregistrement W4225808265 · doi:10.1002/trc2.12246

AD Informer Set: Chemical tools to facilitate Alzheimer's disease drug discovery

2022· article· en· W4225808265 sur OpenAlexafffund
Frances Potjewyd, Joel K. Annor‐Gyamfi, Jeffrey Aubé, Shaoyou Chu, Ivie L. Conlon, Kevin J. Frankowski, Shiva Krishna Reddy Guduru, Brian Hardy, Megan D. Hopkins, C. Kinoshita, Dmitri Kireev, Emily R. Mason, Charles T. Moerk, Felix Nwogbo, Kenneth H. Pearce, Timothy I. Richardson, David A. Rogers, Disha Soni, Michael A. Stashko, Xiaodong Wang, Carrow I. Wells, Timothy M. Willson, Stephen V. Frye, Jessica E. Young, Alison D. Axtman

Notice bibliographique

RevueAlzheimer s & Dementia Translational Research & Clinical Interventions · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCholinesterase and Neurodegenerative Diseases
Établissements canadiensStructural Genomics Consortium
Organismes subventionnairesNational Institute on AgingGenentechNational Institutes of HealthMinistero dello Sviluppo EconomicoGenome CanadaFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloNovartis PharmaCanada Foundation for InnovationOntario Ministry of Economic Development and InnovationWellcome TrustEuropean Federation of Pharmaceutical Industries and AssociationsMerck KGaAPfizer
Mots-clésSet (abstract data type)Drug discoveryGeneral partnershipComputer scienceDiseaseComputational biologyPortfolioAlzheimer's diseaseDementiaDrug developmentBioinformaticsData scienceMedicineDrugBiologyPharmacologyPathology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Introduction: The portfolio of novel targets to treat Alzheimer's disease (AD) has been enriched by the Accelerating Medicines Partnership Program for Alzheimer's Disease (AMP AD) program. Methods: Publicly available resources, such as literature and databases, enabled a data-driven effort to identify existing small molecule modulators for many protein products expressed by the genes nominated by AMP AD and suitable positive control compounds to be included in the set. Compounds contained within the set were manually selected and annotated with associated published, predicted, and/or experimental data. Results: We built an annotated set of 171 small molecule modulators targeting 98 unique proteins that have been nominated by AMP AD consortium members as novel targets for the treatment of AD. The majority of compounds included in the set are inhibitors. These small molecules vary in their quality and should be considered chemical tools that can be used in efforts to validate therapeutic hypotheses, but which will require further optimization. A physical copy of the AD Informer Set can be requested on the Target Enablement to Accelerate Therapy Development for Alzheimer's Disease (TREAT-AD) website. Discussion: Small molecules that enable target validation are important tools for the translation of novel hypotheses into viable therapeutic strategies for AD.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,005
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,011
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,147
Score d'incertitude au seuil0,491

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0050,011
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0050,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0030,002
Bibliométrie0,0100,006
Études des sciences et des technologies0,0010,001
Communication savante0,0050,003
Science ouverte0,0040,003
Intégrité de la recherche0,0020,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,1470,081

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,514
Tête enseignante GPT0,510
Écart entre enseignants0,004 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations5
Publié2022
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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