Effect of reduction in brain amyloid levels on change in cognitive and functional decline in randomized clinical trials: an updated instrumental variable meta-analysis
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Objective To update a recently published analysis exploring the causal association between positron emission tomography (PET)-measured change in brain β-amyloid plaque and cognitive decline in patients with Alzheimer’s disease (AD) enrolled in randomized clinical trials (RCTs). Design Updated instrumental variable meta-analysis. Setting Sixteen RCTs were included in this updated meta-analysis versus 14 in the original publication by Ackley et al . 1 Data sources were ClinicalTrials.org, Alzheimer Research Forum ( alzforum.org ), PubMed and clinical study reports from 2015 to March 1, 2022. Three researchers extracted data from the data sources independently and subsequently resolved any discrepancy. Population RCTs that evaluated β-amyloid targeting therapies and enrolled adult patients with AD dementia or mild cognitive impairment due to AD with data on β-amyloid as measured by PET and clinical outcome measures. Main outcome measures An instrumental variable meta-analysis was performed to compute trial and drug-specific estimates and pooled estimates of the effect of change in PET β-amyloid standard uptake value ratio (SUVR) on cognitive and functional decline with 95% confidence intervals (CIs) and associated p-values. This analysis updated and expanded a prior meta-analysis by Ackley et al . 1 using the same methodology and clinical outcome measures: Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR-SB), Alzheimer’s Disease Assessment Scale–Cognitive Subscale (ADAS-Cog), and Mini-Mental State Examination (MMSE). Results The reduction of PET-measured β-amyloid induced a statistically significant reduction in cognitive and functional decline. The effect size was characterized by an estimated change (95% CI) of 0.09 (0.034, 0.15) on the CDR-SB; 0.33 (0.12, 0.55) on the ADAS-Cog; and 0.13 (0.017, 0.24) on the MMSE for each decrease of 0.1-unit in PET β-amyloid SUVR. Conclusion This updated instrumental variable meta-analysis of 16 RCTs provides statistically significant evidence of a causal relationship between the reduction in brain β-amyloid plaque and the reduction in cognitive and functional decline in patients with Alzheimer’s disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,078 | 0,147 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,005 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,022 | 0,076 |
| Bibliométrie | 0,008 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,006 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».