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Enregistrement W4226097934 · doi:10.1186/s12920-022-01166-3

GeneTerpret: a customizable multilayer approach to genomic variant prioritization and interpretation

2022· article· en· W4226097934 sur OpenAlexafffund
Roozbeh Manshaei, Sean DeLong, Veronica Andric, Esha Joshi, John B. A. Okello, Priya Dhir, Cherith Somerville, Kirsten M. Farncombe, Kelsey Kalbfleisch, Rebekah Jobling, Stephen W. Scherer, Raymond H. Kim, S. Mohsen Hosseini

Notice bibliographique

RevueBMC Medical Genomics · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenomics and Rare Diseases
Établissements canadiensToronto General HospitalUniversity Health NetworkSickKids FoundationUniversity of TorontoHospital for Sick ChildrenYork UniversityTed Rogers Centre for Heart Research
Organismes subventionnairesHospital for Sick ChildrenWellcome Trust
Mots-clésDECIPHERComputer scienceBottleneckGenomicsComputational biologyData miningGenomeInformation retrievalBioinformaticsGeneticsBiologyGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

BACKGROUND: Variant interpretation is the main bottleneck in medical genomic sequencing efforts. This usually involves genome analysts manually searching through a multitude of independent databases, often with the aid of several, mostly independent, computational tools. To streamline variant interpretation, we developed the GeneTerpret platform which collates data from current interpretation tools and databases, and applies a phenotype-driven query to categorize the variants identified in the genome(s). The platform assigns quantitative validity scores to genes by query and assembly of the genotype-phenotype data, sequence homology, molecular interactions, expression data, and animal models. It also uses the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) criteria to categorize variants into five tiers of pathogenicity. The final output is a prioritized list of potentially causal variants/genes. RESULTS: We tested GeneTerpret by comparing its performance to expert-curated genes (ClinGen's gene-validity database) and variant pathogenicity reports (DECIPHER database). Output from GeneTerpret was 97.2% and 83.5% concordant with the expert-curated sources, respectively. Additionally, similar concordance was observed when GeneTerpret's performance was compared with our internal expert-interpreted clinical datasets. CONCLUSIONS: GeneTerpret is a flexible platform designed to streamline the genome interpretation process, through a unique interface, with improved ease, speed and accuracy. This modular and customizable system allows the user to tailor the component-programs in the analysis process to their preference. GeneTerpret is available online at https://geneterpret.com .

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,684
Score d'incertitude au seuil0,635

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,008
Tête enseignante GPT0,228
Écart entre enseignants0,220 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSimulation ou modélisation
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations2
Publié2022
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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