LILRB4 promotes tumor metastasis by regulating MDSCs and inhibiting miR-1 family miRNAs
Notice bibliographique
Résumé
Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) are a population of immune suppressive cells that are involved in tumor-associated immunosuppression, and dominate tumor progression and metastasis. In this study, we report that the leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 4 (LILRB4, murine ortholog gp49B) orchestrates the polarization of MDSCs to exhibit pro-tumor phenotypes. We found that gp49B deficiency inhibited tumor metastases of cancer cells, and reduced tumor-infiltration of monocytic MDSCs (M-MDSCs) in tumor-bearing mice. Gp49B−/− MDSCs inhibited pro-tumor immune responses, such as activation of Treg cells, promotion of cancer cell migration, and stimulation of tumor angiogenesis. Treatment of wild-type tumor-bearing mice with gp49B−/− M-MDSCs reduced cancer metastasis. Furthermore, gp49B knockout affected plasma exosome composition in terms of increased miR-1 family microRNAs (miRNAs) expression, which correlates with the upregulation of gp49B−/− MDSC-derived anti-tumor miRNAs. Collectively, our findings reveal that LILRB4/gp49B promotes MDSC-mediated tumor metastasis by regulating the M2-polarization of MDSCs and suppressing the secretion of miR-1 family miRNAs, which facilitate tumor migration and invasion.AbbreviationsCTLA-4: cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4; FBS: fetal bovine serum; G-MDSCs: granulocytic-MDSCs; GP49B: glycoprotein 49B; HE: hematoxylin-eosin; ICI: immune checkpoint inhibitor; ITIM: immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif; LILRB4: leukocyte immunoglobulin-like receptor B4; M-CSF: macrophage colony stimulating factor; MDSC: myeloid-derived suppressor cell; M-MDSC: monocytic MDSC; MMP-9: metallopeptidase-9; mAb: monoclonal antibody; PBS: phosphate-buffered saline; PCR: polymerase chain reaction; PD-1: programmed death-1; PD-L1: programmed death ligand-1; PMN-MDSC: polymorphonuclear-MDSC; qRT-PCR: quantitative reverse transcription PCR; TAM: tumor associated macrophage; TME: tumor microenvironment; TMM: trimmed mean of M value; VEGFA: vascular endothelial growth factor A
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».