Safety and Antitumor Activity of α-PD-L1 Antibody as Monotherapy or in Combination with α-TIM-3 Antibody in Patients with Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Tumors
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: Immune checkpoint inhibitors show high response rates and durable clinical benefit in microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) tumors. However, 50%-60% do not respond to single-agent anti-programmed death-1/programmed death ligand 1 (PD-1/PD-L1) antibodies, and approximately 50% of respon-ders relapse within 6-12 months. This phase Ib trial evaluated safety and antitumor activity of anti-PD-L1 antibody LY3300054 mono-therapy or in combination with anti-TIM-3 antibody LY3321367 in patients with MSI-H/dMMR advanced solid tumors. Patients and Methods: Eligible patients >= 18 years without prior anti-PD-1/PD-L1 therapy received LY3300054 monotherapy (N = 40) or combination (N = 20); patients with PD-1/PD-L1 inhibitor-resistant/refractory tumors received the combination (N = 22). LY3300054 (700 mg) and anti-TIM-3 antibody (cycles 1-2: 1,200 mg, cycle 3 onward: 600 mg) were administered intrave-nously every 2 weeks. Primary endpoints were safety and tolerability. Results: Eighty-two patients were enrolled. Most had colorectal (n = 39, 47.6%) or endometrial (n = 14, 17.1%) tumors. More than 70% of patients in the PD-1/PD-L1 inhibitor-resistant/refractory combination cohort had received >= 3 treatment lines. Treatment-related adverse events (TRAE) occurred in 22 patients (55.0%) receiving monotherapy, 13 (65.0%) in the PD-1/PD-L1 inhibitor-naive combination cohort, and 6 (27.3%) in the PD-1/PD-L1 inhibitor-resistant/refractory combination cohort. A total of 2 patients (5.0%) receiving monotherapy and 3 (7.1%) receiving the combination experienced grade >_3 TRAEs. Objective responses occurred in 13 patients (32.5%) with monotherapy, 9 (45.0%) in the PD-1/PD-L1 inhibitor-naive combination cohort, and 1 patient (4.5%) in the PD-1/PD-L1 inhibitor-resistant/refractory combination cohort. Conclusions: LY3300054 monotherapy and combined LY3300054/anti-TIM-3 had manageable safety profiles. Both regimens showed promising clinical activity against PD-1/PD-L1 inhibitor-naive MSI-H/dMMR tumors. The combination had limited clinical benefit in patients with PD-1/PD-L1 inhibitor-resistant/ refractory MSI-H/dMMR tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».