Long Noncoding RNA MIAT Controls Advanced Atherosclerotic Lesion Formation and Plaque Destabilization
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND Long noncoding RNAs (lncRNAs) are important regulators of biological processes involved in vascular tissue homeostasis and disease development. The present study assessed the functional contribution of the lncRNA myocardial infarction-associated transcript (MIAT) to atherosclerosis and carotid artery disease. METHODS We profiled differences in RNA transcript expression in patients with advanced carotid artery atherosclerotic lesions from the Biobank of Karolinska Endarterectomies. The lncRNA MIAT was identified as the most upregulated noncoding RNA transcript in carotid plaques compared with nonatherosclerotic control arteries, which was confirmed by quantitative real-time polymerase chain reaction and in situ hybridization. RESULTS Experimental knockdown of MIAT, using site-specific antisense oligonucleotides (LNA-GapmeRs) not only markedly decreased proliferation and migration rates of cultured human carotid artery smooth muscle cells (SMCs) but also increased their apoptosis. MIAT mechanistically regulated SMC proliferation through the EGR1 (Early Growth Response 1)-ELK1 (ETS Transcription Factor ELK1)-ERK (Extracellular Signal-Regulated Kinase) pathway. MIAT is further involved in SMC phenotypic transition to proinflammatory macrophage-like cells through binding to the promoter region of KLF4 and enhancing its transcription. Studies using Miat$^{-/-}$ and Miat$^{-/-}$ApoE$^{-/-}$ mice, and Yucatan LDLR$^{-/-}$ mini-pigs, as well, confirmed the regulatory role of this lncRNA in SMC de- and transdifferentiation and advanced atherosclerotic lesion formation. CONCLUSIONS The lncRNA MIAT is a novel regulator of cellular processes in advanced atherosclerosis that controls proliferation, apoptosis, and phenotypic transition of SMCs, and the proinflammatory properties of macrophages, as well.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».