Clinical reporting following the quantification of cerebrospinal fluid biomarkers in Alzheimer's disease: An international overview
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The quantification of cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers (Amyloid beta peptides [Aß1‐40 and Aß1‐42], t‐tau and p‐tau(181)) is progressively implemented in specialized laboratories as an aid for the multidisciplinary diagnosis of Alzheimer’s disease (AD). There is however a diversity of practices between centers related to pre‐analytical and analytical conditions, the calculation of ratios between analytes, the applied cut‐off, or the use of interpretation scales. Finally, for the same biochemical profile, the interpretation and reporting of results may differ from one center to another, which may raise questions about the commutability of the tests. So far, no consensus has been reached between the different laboratories involved to define the most appropriate conclusions/comments based on the profile of the quantified biomarkers. This work is an essential step towards a consensual harmonization of clinical reporting after CSF analysis in the context of AD diagnosis, as advocated by the "Biofluid Based Biomarkers PIA" working group of the Alzheimer's Association. Method We obtained, by means of a questionnaire, a description of the pre‐analytical and analytical protocols and examples of reporting from 40 centers located in 15 countries, i.e. in the majority of countries that have implemented clinical CSF tests for the diagnosis of AD. We then adopted a consensus approach to propose harmonized comments corresponding to different AD CSF biomarker profiles observed in patients. Result Pre‐analytical procedures were very similar, among the centers. Regarding the analytical part, more than 88% of the laboratories use automatized immunoassays and more than 83% measure Aß1‐40 and compute the Aß1‐42/Aß1‐40 ratio, in addition to the three core biomarkers (Aß1‐42, t‐tau and p‐tau(181)). The cut‐off values of biomarkers used by the different laboratories are widely dispersed. Delay before sending back the results is lower than 1 week in more than 34% of the laboratories. Conclusion Our results highlight the state of the art in terms of clinical CSF analysis in the context of AD. Harmonization of clinical reporting between different centers could benefit AD care, prevention and treatment strategies, as a common terminology will allow a better assessment of the prevalence of AD and the contribution of biochemical biomarkers to its diagnosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,126 | 0,135 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,014 | 0,016 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,005 |
| Communication savante | 0,006 | 0,006 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,007 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».