BAG6 prevents the aggregation of neurodegeneration-associated fragments of TDP43
Notice bibliographique
Résumé
Neurodegeneration is associated with the aggregation of proteins bearing solvent-exposed hydrophobicity as a result of their misfolding and/or proteolytic cleavage. An understanding of the cellular protein quality control mechanisms which prevent protein aggregation is fundamental to understanding the etiology of neurodegeneration. By examining the metabolism of disease-linked C-terminal fragments of the TAR DNA-binding protein 43 (TDP43), we found that the Bcl-2 associated athanogene 6 (BAG6) functions as a sensor of proteolytic fragments bearing exposed hydrophobicity and prevents their intracellular aggregation. In addition, BAG6 facilitates the ubiquitylation of TDP43 fragments by recruiting the Ub-ligase, Ring finger protein 126 (RNF126). Authenticating its role in preventing aggregation, we found that TDP43 fragments form intracellular aggregates in the absence of BAG6. Finally, we found that BAG6 could interact with and solubilize additional neurodegeneration-associated proteolytic fragments. Therefore, BAG6 plays a general role in preventing intracellular aggregation associated with neurodegeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».