Ghrelin, Cannabinoids, and Motivation: Increased Food Motivation on Progressive Ratio Paradigm Through MAGL/FAAH Inhibition in a Rat Model
Notice bibliographique
Résumé
Ghrelin is a stomach derived hormone that is popularly known for its orexigenic properties.Ghrelin acts on its receptor (the GHS-R) in the hypothalamus and ventral tegmental area (VTA) to increase both homeostatic and non-homeostatic feeding, respectively.Endogenous cannabinoid system also produces feeding effects via the cannabinoid receptor in these regions.While there is evidence of ghrelin requiring the endogenous cannabinoid system to produce its effects in the hypothalamus, how they interact within the VTA is not fully understood.It is hypothesized that ghrelin may influence this system by stimulating the release of endocannabinoids from dopamine cells through its action on the GHS-R, via increased synthesis and accumulation of membrane bound cannabinoid enzymes.To investigate this, we conducted two experiments.In experiment 1, we used a progressive ratio paradigm to examine the behavioural effects of blocking cannabinoid catabolism on ghrelin induced motivated feeding behaviours by administering an intra-VTA infusion of MAGL and FAAH inhibitors (MJN110/PF-00457845), followed by a threshold dose of acylated ghrelin.In experiment 2, we examined the protein level of cannabinoid related enzymes in the VTA following an injection of ghrelin using western blotting.Our results show a significant increase in motivated feeding behaviours in rats that received both the MAGL/FAAH inhibitor cocktail and ghrelin via increased lever pressing.Interestingly, western blot analyses showed an increase in the cannabinoid degrading enzyme MAGL and a decrease in the cannabinoid synthesizing enzyme DAGL-a.Together, our results suggest ghrelin and the endogenous cannabinoid system may interact within the VTA to produce feeding behaviours.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».