Sex differences in IL-10’s anti-inflammatory function: greater STAT3 activation and stronger inhibition of TNF-α production in male blood leukocytes ex vivo
Notice bibliographique
Résumé
Interleukin-10 (IL-10) inhibits proinflammatory cytokine production in blood leukocytes—an effect mediated by signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) activation. To examine potential sex-based differences in IL-10’s anti-inflammatory function, we treated whole blood from healthy males and females ( n = 16 participants of each sex; age: 28 ± 6 yr; body mass index: 23.5 ± 2.3 kg/m 2 ) with increasing concentrations of IL-10 (1–100 ng/mL) and quantified changes in phosphorylated STAT3 (pSTAT3) in CD14 + monocytes and CD4 + lymphocytes via flow cytometry. In parallel, liposaccharide (LPS)-stimulated whole blood cultures were used to assess sex-based differences in IL-10’s ability to inhibit tumor necrosis factor (TNF)-α production. IL-10 concentration dependently increased pSTAT3 median fluorescent intensity (MFI) in CD14 + and CD4 + cells (main effects of concentration, P < 0.01) with males exhibiting larger changes in pSTAT3 MFI in both cell types (main effects of sex, P < 0.01). Accordingly, IL-10-mediated inhibition of TNF-α production was more pronounced in males (main effect of sex, P < 0.01) with changes in other monocyte-derived cytokines (IL-1β, IL-1RA, and IL-15) also supporting a sexual dimorphism in IL-10 action ( P < 0.05). These sex-based differences were not explained by differences in circulating plasma IL-10 concentrations, basal IL-10 receptor expression in unstimulated CD14 + and CD4 + cells, nor the basal expression of IL-10 signaling proteins (STAT3, SHIP1, and p38 MAPK) in unstimulated peripheral blood mononuclear cells. We conclude that IL-10’s anti-inflammatory function differs between male and female blood leukocytes ex vivo. This sexual dimorphism should be considered in future work investigating IL-10’s anti-inflammatory action in humans as it may represent a mechanism contributing to sex differences in overall immune function.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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