Dopaminergic Positron Emission Tomography Imaging in the Alpha‐Synuclein Preformed Fibril Model Reveals Similarities to Early Parkinson's Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Positron emission tomography (PET) imaging in early Parkinson's disease (PD) subjects reveals that increased dopamine (DA) turnover and reduced dopamine transporter (DAT) density precede decreases in DA synthesis and storage. The rat α‐synuclein preformed fibril (α‐syn PFF) model provides a platform to investigate DA dynamics during multiple stages of α‐syn inclusion‐triggered nigrostriatal degeneration. Objectives We investigated multiple aspects of in vivo dopaminergic deficits longitudinally and similarities to human PD using translational PET imaging readouts. Methods Longitudinal imaging was performed every 2 months in PFF and control rats for 7 months. [ 18 F]‐Fluoro‐3,4‐dihydroxyphenyl‐ L ‐alanine (FDOPA) imaging was performed to investigate DA synthesis and storage (K occ ) and DA turnover, estimated by its inverse, the effective distribution volume ratio (EDVR). 11 C‐Methylphenidate (MP) was used to estimate DAT density (BP ND ). Results Early DA turnover increases and DAT binding decreases were observed in the ipsilateral striatum of PFF rats, progressing longitudinally. EDVR decreased 26%, 38%, and 47%, and BP ND decreased 36%, 50%, and 65% at the 2‐, 4‐, and 6‐month time points, respectively, compared to ipsilateral control striatum. In contrast, deficits in DA synthesis and storage were not observed in the ipsilateral striatum of PFF rats compared to control injections and were relatively preserved up to 6 months (K occ decreased 20% at 6 months). Conclusions The relative preservation of DA synthesis and storage compared to robust progressive deficits in DAT density and increases in DA turnover in the rat α‐syn PFF model display remarkable face validity to dopaminergic alterations in human PD. © 2022 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».