Molecular regulation of trophoblast stem cell self-renewal and giant cell differentiation by the Hippo components YAP and LATS1
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Trophoblast stem cells (TSCs), the precursors of trophoblast cells of placenta, possess the potential to differentiate into various trophoblastic subtypes in vitro. Establishment of extraembryonic trophoblastic lineage is preceded by the “outside versus inside” positional information in preimplantation embryos, critically synchronized by the Hippo components. Abundant expression of Hippo effector YAP in TSCs and differentiated cells with paucity of information on Hippo regulation of TSC proliferation/differentiation led us test the hypothesis that Hippo dynamics is one of the regulators of TSC proliferation/differentiation. Methods Blastocyst-derived murine TSCs were used. Dynamics of Hippo components were analyzed using immunofluorescence, western blotting, immunoprecipitation, qRT-PCR. Interaction studies were performed using full-length and deletion constructs. BrdU incorporation assay, flow cytometry-based polyploidy analysis and confocal microscopy were used to decipher the underlying mechanism. Results YAP translocates to the nucleus in TSCs and utilizes its WW2 domain to interact with the PPQY motif of the stemness factor, CDX2. YAP limits TSC proliferation with associated effect on CDX2 target CyclinD1. Trophoblast giant cells (TGC) differentiation is associated with cytoplasmic retention of YAP, heightened pYAPSer127, decrease in the level of the core Hippo component, LATS1, which thereby impedes LATS1-LIMK2 association. Decreased LATS1-LIMK2 complex formation in TGCs was associated with elevated pLIMK2Thr505 as well as its target pCOFILINSer3. Precocious overexpression of LATS1 during trophoblast differentiation decreased TGC marker, Prl2c2, diminished pLIMK2Thr505 and inactive COFILIN (pCOFILINSer3) while COFILIN-phosphatase, CHRONOPHIN remained unchanged. LATS1 overexpression inhibited trophoblast endoreduplication with smaller-sized TGC-nuclei, lower ploidy level and disintegrated actin filaments. Inhibition of LIMK2 activity recapitulated the effects of LATS1 overexpression in trophoblast cells. Conclusion These results unveil a multilayered regulation of trophoblast self-renewal and differentiation by the Hippo components.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».