Genome-wide Meta-analysis Identifies Novel Genes Associated with Recurrence and Progression in Non–muscle-invasive Bladder Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Non–muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) is characterized by frequent recurrences and a risk of progression in stage and grade. Increased knowledge of underlying biological mechanisms is needed. To identify single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with recurrence-free (RFS) and progression-free (PFS) survival in NMIBC. We analyzed outcome data from 3400 newly diagnosed NMIBC patients from the Netherlands, the UK, Canada, and Spain. We generated genome-wide germline SNP data using Illumina OmniExpress and Infinium Global Screening Array in combination with genotype imputation. Cohort-specific genome-wide association studies (GWASs) for RFS and PFS were performed using a Cox proportional hazard model. Results were combined in a fixed-effect inverse-variance weighted meta-analysis. Candidate genes for the identified SNP associations were prioritized using functional annotation, gene-based analysis, expression quantitative trait locus analysis, and transcription factor binding site databases. Tumor expression levels of prioritized genes were tested for association with RFS and PFS in an independent NMIBC cohort. This meta-analysis revealed a genome-wide significant locus for RFS on chromosome 14 (lead SNP rs12885353, hazard ratio [HR] C vs T allele 1.55, 95% confidence interval [CI] 1.33–1.82, p = 4.0 × 10–8), containing genes G2E3 and SCFD1. Higher expression of SCFD1 was associated with increased RFS (HR 0.70, 95% CI 0.59–0.84, pFDR = 0.003). Twelve other loci were suggestively associated with RFS (p < 10–5), pointing toward 18 additional candidate genes. For PFS, ten loci showed suggestive evidence of association, indicating 36 candidate genes. Expression levels of ten of these genes were statistically significantly associated with PFS, of which four (IFT140, UBE2I, FAHD1, and NME3) showed directional consistency with our meta-analysis results and published literature. In this first prognostic GWAS in NMIBC, we identified several novel candidate loci and five genes that showed convincing associations with recurrence or progression. In this study, we searched for inherited DNA changes that affect the outcome of non–muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). We identified several genes that are associated with disease recurrence and progression. The roles and mechanisms of these genes in NMIBC prognosis should be investigated in future studies.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».