MO238: Erythroid ACKR1 Expression has a Protective Effect on the Development of Experimental Glomerulonephritis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND AND AIMS The overwhelming majority of individuals of West African ancestry carry an ‘erythroid silent’ FyB(ES) SNP in the promoter region of ACKR1 that causes a selective loss of ACKR1 in erythroid cells but does not affect its expression in endothelial cells. The FyB(ES) polymorphism is of a special interest for understanding human kidney disease as individuals of West African ancestry have higher incidence of chronic kidney disease. Moreover, multiple chemokine ligands of ACKR1 are known to contribute to the inflammatory pathology in experimental nephrotoxic serum nephritis (NTS), a murine model of immune complex glomerulonephritis. METHOD We developed two humanized transgenic mouse strains that are genetically deficient for mouse ACKR1 but instead carry either West African FyB(ES) or Caucasian FyB human polymorphic ACKR1 variants. These strains as well as ACKR1-deficient and WT mice were subjected to NTS. The parameters of immunopathogenesis and kidney disease were evaluated after 14 days after the induction of NTS. RESULTS Albuminuria, PAS and tubular injury scores were significantly increased in FyB(ES)tg and ACKR1-deficient mice as compared with their respective control strains. While monocytes were unchanged in peripheral blood, we found significantly increased numbers of macrophages and neutrophils infiltrating the kidneys of FyB(ES)tg and ACKR1-deficient mice. Interestingly, T cell numbers in the draining lymph nodes were comparable between FyB(ES)tg and ACKR1-deficient mice and their respective controls. CONCLUSION We found that NTS was more severe in ACKR1-deficient and FyB(ES) mice as compared with their respective controls. Our results show that ACKR1 expression in the erythroid compartment has a significant impact on the development of kidney disease. These findings have important implications for the pathomechanisms of glomerulonephritis in individuals of West African ancestry who lack ACKR1 selectively in the erythroid lineage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».