Neuroprotective Effect of Baicalein Against Oxaliplatin-Induced Peripheral Neuropathy: Impact on Oxidative Stress, Neuro-inflammation and WNT/β-Catenin Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Oxaliplatin, an effective anti-cancer agent used in the treatment of colorectal cancer, associated with severe dose limiting side effect peripheral neuropathy, which currently remains a major unmet clinical need. This study was designed to investigate the possible neuroprotective potential of a bioflavonoid, Baicalein in an experimental model of oxaliplatin induced peripheral neuropathy. Rats were administered with a dose of 4 mg/kg oxaliplatin i.p. twice per week for four weeks and they were evaluated for behavioural and functional nerve parameters, followed by bio-chemical, immunohistochemical and western blot analysis. Results from this study show that baicalein reversed oxaliplatin-induced behavioural deficits and significantly prevented oxaliplatin-induced sensory nerve conduction deficits in rats. Molecular analysis revealed baicalein significantly strengthened the antioxidant defense system by enhancing the expression of MnSOD, HO-1 and GSH levels. Baicalein treatment neutralized the oxaliplatin-induced neuroinflammation which was evident from the significant loss of inflammatory mediators like TNF-α, IL-6 and a shunted NF-κB nuclear translocation. Additionally, Baicalein treatment resulted in a significant downregulation of active β-catenin, Wnt5b and Wnt3a proteins. In line with the in vivo evidences, treatment of baicalein in Neuro2a cells showed suppression of oxaliplatin induced ROS, mitochondrial superoxide levels and improved neuritogenesis against oxaliplatin-induced toxicity in Neuro2a cells. Additionally, Baicalein did not alter the cell viability of oxaliplatin in HCT-116 cell line. Collectively, these characteristics suggest that baicalein may be useful in the clinical management of peripheral neuropathy associated with oxaliplatin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».