Faculty Opinions recommendation of Transgene persistence and cell turnover in the diarthrodial joint: implications for gene therapy of chronic joint diseases.
Notice bibliographique
Résumé
Local gene therapy for chronic joint diseases requires prolonged transgenic expression, but this has not been reliably achieved in animal models. Using normal and immunocompromised animals, we examined the capacity of various cell types in joint tissues to maintain and express exogenous transgenes after direct intra-articular gene delivery. We found that transgenic expression could persist for the lifetime of the animal but required precise immunological compatibility between the vector, transgene product, and host. It was not dependent on vector integration or promoter origin. We identified two phenotypically distinct sub-populations of genetically modified cells within the joint: (i) transient cells, with a half-life of a few weeks, and (ii) stable cells that reside in the joint tissues indefinitely. Contrary to the prevailing assumption, the transient sub-population was composed almost exclusively of synovial fibroblasts, indicating that the synovium is not an appropriate tissue upon which to base a long-term therapy. Instead, fibroblasts in the ligaments, tendons, and capsule emerged as the primary cell types capable of sustained therapeutic transgene expression. This study sheds new light on the cellular dynamics of articular tissues and suggests that cell turnover and immune reactivity are the key determinants in achieving sustained transgenic expression intra-articularly. PMID: 17440444 Funding information This work was supported by: NIAMS NIH HHS, United States Grant ID: AR48566 NIAMS NIH HHS, United States Grant ID: AR050249
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,032 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,006 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,007 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,356 | 0,173 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».