Abstract P035: Endothelin-1 Overexpression Preserves Endothelial Function in Mice with Vascular Smooth Muscle Cell-specific Deletion of Ppar-gamma
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) agonists reduce blood pressure (BP) and vascular injury in hypertensive rodents and humans. Pparγ inactivation in vascular smooth muscle cells (VSMC)using a tamoxifen inducible Cre-Lox system enhanced angiotensin II-induced vascular injury. Transgenic mice overexpressing endothelin (ET)-1selectively in the endothelium (eET-1) exhibit endothelial dysfunction, increased oxidative stress and inflammation. We hypothesized that inactivation of Pparγ in VSMC(smPparγ-/-)will exaggerate ET-1-induced vascular damage. Methods and Results: Elevenweek-old male control, eET-1, smPparγ-/-and eET-1/smPparγ-/- mice weretreated with tamoxifen (1 mg/kg/day, s.c.) for 5 days and sacrificed 4 weeks later. Systolic BP was higher in eET-1compared to control (123±5 vs 109±2 mmHg,P<0.05)and unaffected by Pparγ inactivation.Mesenteric artery (MA) vasodilatory responses to acetylcholine were impaired only in smPparγ-/- (P<0.05) compared to control (Emax: 52.0±6.7% vs 82.2±4.9%).Reactive oxygen species levels were increased in eET-1, smPparγ-/-and eET-1/smPparγ-/-compared to control (1.7±0.2, 2.2±0.2 and 2.8±0.4 vs 1.0±0.2, P<0.05).MA monocyte chemoattractant protein-1 expression was higher in smPparγ-/-compared to control (31.0±4.4 vs 18.7±2.5, P<0.05), and unaffected by ET-1 overexpression.Perivascular fat monocyte/macrophage infiltration was higher in eET-1 and smPparγ-/- compared to control (331±34 and 326±49 vs 140±8 cells/mm2, P<0.05), and further increased in eET-1/smPparγ-/- (557±77, P<0.05). Nitric oxide synthase (Nos)3 mRNA expression was increased only in eET-1 compared to WT (1.21±0.07 vs 1.00±0.02, P<0.05). Nos2 expression was increased in eET-1 and smPparγ-/-compared to WT (3.69±0.72 and 1.96±0.16 vs 1.00±0.13, P<0.05). The Ednra/EdnrbmRNA ratio was decreased in eET-1/smPparγ-/- compared to smPparγ-/-(0.76±0.04 vs 1.07±0.10, P<0.05). Conclusion: Increased ET-1 paradoxically preserves endothelial function in mice with smPparγinactivation, despite enhancedoxidative stress and inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».