Abstract 4646: Loss of nuclear HoxA10 is associated with proliferation of testicular germ cell tumors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: HOXA10 is a key transcriptional factor that regulates testis development as reported from previous transgenic mouse models and human inherited diseases. However, whether it also plays important roles in promoting the development of testicular cancer is not well understood. Objective: To study the expression of HOXA10 and its regulated signaling pathways in testicular cancers. Design, Setting, and Participants: A tissue microarray was constructed with benign and cancerous testis. TCam2, NT-2, and NCCIT cell models were applied in this study. Intervention: Immunohistochemistry and immunofluorescence were performed to measure the expression and cellular localization of HOXA10 in testicular cancer tissues and cell models. Cell proliferation and cell cycling rates were determined by BrdU incorporation and flow cytometry assays. HOXA10 transcriptomes were profiled with Ampliseq RNA-seq in testicular cancer cells. Immunoblotting assays were used to detect HOXA10-regulated signaling. Results: HOXA10 is a nuclear protein in benign spermatocytes. Reduced nuclear expression and increased cytoplasmic expression of HOXA10 are associated with testicular cancers. These changes are consistent in both seminoma and non-seminoma. Enhanced HOXA10 expression in testicular cancer cell models inhibits cell proliferation and delays cell cycle progression through G2/M phases. These functions of HOXA10 mainly affect the TP53, cKit, STAT3, AKT and ERK signaling pathways. Conclusions: Loss of nuclear functions of HOXA10 enhances proliferation of testicular cancer cells, suggesting that downregulation of HOXA10 transcription activity may promote the development of testicular cancers. Citation Format: RuiQi Chen, Haolong Li, Yinan Li, Ladan Fazli, Martin Gleave, Lucia Nappi, Xuesen Dong. Loss of nuclear HoxA10 is associated with proliferation of testicular germ cell tumors [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019; 2019 Mar 29-Apr 3; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(13 Suppl):Abstract nr 4646.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».