Abstract 3499: Extracellular Loop (Domain I, S5-S6) of α1D L-type Ca Channel is an Antigenic Site in Autoimmune Associated Congenital Heart Block
Notice bibliographique
Résumé
Congenital heart block (CHB) is an autoimmune disease associated with autoantibodies against intracellular ribonucleoproteins SSB/La and SSA/Ro. The hallmark of CHB is complete atrioventricular block. We have established that anti-SSA/Ro -SSB/La autoantibodies inhibit L-type α 1D Ca current, I Ca-L and cross-react with the α 1D Ca channel protein. This study aims at identifying the possible binding sites on α 1D protein for autoantibodies from sera of mothers with CHB children. GST fusion proteins of the extracellular regions between the transmembrane segments (S5-S6) of each of the four α 1D Ca channel protein domains I–IV were prepared and tested for reactivity with sera from mothers with CHB children and controls using ELISA. Sera from 118 mothers with CHB children and 28 control healthy sera were used in this study. Seventeen of 118 (14.4%) maternal CHB sera reacted with the extracellular loop of Domain I S5-S6 region (E1). In contrast, 2 of 28 (7%) healthy control sera reacted with the E1 loop. Preincubation of E1 loop with the positive sera decreased the O.D. reading of the positive sera establishing the specificity of the response. Electrophysiological characterization of the ELISA positive sera demonstrated inhibition (44.1%) of the α 1D I Ca-L expressed in tsA201 cells. The inhibition was abolished when the sera were pre-incubated with E1 extracellular loop fusion protein. The results identified the extracellular loop of domain I S5-S6 of L-type Ca channel α 1D subunit as a target for autoantibodies from mothers with CHB children. This novel finding provides insights into the development of therapeutic peptides that could bind to the pathogenic antibodies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».