Docosahexaenoic Acid, a Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-α Activator, Induces Apoptosis in Vascular Smooth Muscle Cells by Activation of P38 Mitogen-Activated Protein Kinase
Notice bibliographique
Résumé
9 Omega-3 fatty acids (n-3 FAs) exert a blood pressure-lowering effect in hypertension, possibly by influencing vascular structure. We previously demonstrated that n-3 FAs might induce vascular smooth muscle cell (VSMC) apoptosis, which could exert an effect on structure of blood vessels. This study investigated signaling pathways through which n-3 FAs mediate apoptosis in VSMCs. Cultured Mesenteric VSMCs from Sprague Dawley rats were stimulated with docosahexaenoic acid (DHA), a representative n-3 FA. Morphological changes of apoptosis and DNA fragmentation were examined by phase-contrast microscopy and fluorescence microscopy with Hoechst 33342 staining. To clarify possible pathways of apoptosis, expression of phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinases (p38 MAPKs), bax, bcl-2, cytochrome C and peroxisome proliferator-activated receptors-α (PPARs-α) was evaluated by Western blot analysis. DHA treatment induced cell shrinkage, cell membrane blebbing and apoptotic bodies in VSMCs. DHA increased apoptosis (%) in a time-dependent manner to 1.5±0.1, 3.6±0.5, 7.1±0.4, 22.5±0.6, 50.8±1.8 and 61.4±0.9 after 0, 1, 3, 6, 17, and 24 h, respectively. DHA time-dependently activated p38 MAPKs, bax, PPARs-α and cytochrome C with maximal effects obtained after 5, 30 min, 1 h and 3 h, respectively to 551±42, 245±55, 310±12 and 407±14.7 % of controls, respectively. SB-203580 (10 -5 M) and SB-202190 (10 -5 M), selective p38 inhibitors, reduced DHA-elicited apoptosis and expression of PPARs-α, but had no effect on expression of bax or cytochrome C. The present results indicate that DHA induces apoptosis in VSMCs through at least two distinct mechanisms: (i) a p38-dependent pathway that regulates PPAR-α and (ii) a p38-independent pathway via dissipation of mitochondrial transmembrane potential. The death-signaling pathway mediated by DHA may involve an integration of these multiple pathways. By triggering VSMC apoptosis, DHA could play a pathophysiological role in vascular remodeling in cardiovascular disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».