Platelet-Derived ERp57 Mediates Platelet Incorporation Into a Growing Thrombus By Regulation Of The αIIbβ3 Integrin
Notice bibliographique
Résumé
Abstract ERp57 is a member of protein disulfide isomerase (PDI) family. Although previous studies using antibodies have indicated ERp57 mediates platelet aggregation, the specific role of platelet-derived ERp57 in hemostasis and thrombosis is unknown. In this study we addressed this issue using a megakaryocyte/platelet specific ERp57-knockout mouse model (PF4-Cre/ERp57fl/fl). Although PF4-Cre/ERp57fl/fl mice had normal platelet counts and platelet glycoproteins expression, they had significantly prolonged tail-bleeding times, and thrombus occlusion times with FeCl3-induced carotid artery-injury. Using a mesenteric artery thrombosis model we found decreased incorporation of ERp57-deficient platelets into a growing thrombus. Upon stimulation with convulxin and thrombin, platelets lacking ERp57 had defective activation of the αIIbβ3 integrin and platelet aggregation. Addition of exogenous wild type ERp57 corrected the defect in aggregation implicating surface ERp57 in platelet aggregation. Moreover, using recombinant ERp57 mutants we found that the second active site of ERp57 targets a platelet surface substrate to potentiate platelet aggregation. Binding of Alexa 488-labeled ERp57 to thrombin-activated and Mn2+-treated platelets lacking β3 was substantially decreased, suggesting a direct interaction of ERp57 with αIIbβ3. Surface ERp57 activity in human platelets increased in response to stimulation with thrombin, concomitant with protein expression occurring in a physiologically relevant time frame. In conclusion, platelet-derived ERp57 directly interacts with αIIbβ3 during activation of this receptor and is required for incorporation of platelets into a growing thrombus. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».