Parallel 33: HCV Pathogenesis: Is the Battle Over?
Notice bibliographique
Résumé
ulate all steps of the HBV life cycle in metabolically competent adult hepatocytes has thus far hampered efforts to devise novel treatment strategies. Despite the recent description of NTCP as HBV receptor on hepatocytes, models relying on NTCP overexpression and non-polarized culture of hepatoma cells do not accurately reflect HBV infection. Here we describe a novel HBV primary cell culture model utilizing 3D microfluidic cell culture technology of human adult hepatocytes. Hepatocytes form a physiological liver microarchitecture, as determined by electron microscopy, including the formation of tight junctions and bile canaliculi. Longitudinal genomic, proteomic and functional cell assays confirm the ability to culture primary hepatocyte microtissues for at least 21 days without dedifferentiation or cell mortality. Persistent in vitro infection is established upon inoculation with Hepatitis B virus derived from primary patient isolates or recombinant sources, without requirement for pre-treatment of the cultures with cytotoxic solvents such as dimethyl sulfoxide. Accumulation of covalently closed circular (ccc)DNA, replication intermediates, pregenomic RNA as well as de novo production of significant titres of infectious virus progeny, as determined by HBsAg secretion and reinfection of nave cells, confirms that the complete HBV life cycle is supported in vitro. In addition to HBeAg-positive isolates, infection is successfully launched in liver microtissues using HBeAg-negative patient isolates, and viral replication is inhibited upon treatment with direct acting antiviral drugs. This HBV cell culture model offers a new means for conducting target validation, drug discovery and development of novel therapeutic candidates against HBV in a physiological hepatocyte background.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,020 | 0,007 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».