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Enregistrement W4231746082 · doi:10.26434/chemrxiv.9860906.v2

Direct Steering of de novo Molecular Generation using Descriptor Conditional Recurrent Neural Networks (cRNNs)

2019· article· en· W4231746082 sur OpenAlex
Panagiotis-Christos Kotsias, Josep Arús‐Pous, Hongming Chen, Ola Engkvist, Christian Tyrchan, Esben Jannik Bjerrum

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.

Notice bibliographique

RevueChemRxiv · 2019
Typearticle
Langueen
DomaineComputer Science
ThématiqueComputational Drug Discovery Methods
Établissements canadiensAstraZeneca (Canada)
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésRecurrent neural networkComputer scienceArtificial intelligenceArtificial neural networkGenerative grammarReinforcement learningMachine learning

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Deep learning has acquired considerable momentum over the past couple of years in the domain of de-novo drug design. Particularly, transfer and reinforcement learning have demonstrated the capability of steering the generative process towards chemical regions of interest. In this work, we propose a simple approach to the focused generative task by constructing a conditional recurrent neural network (cRNN). For this purpose, we aggregate selected molecular descriptors along with a QSAR-based bioactivity label and transform them into initial LSTM states before starting the generation of SMILES strings that are focused towards the aspired properties. We thus tackle the inverse QSAR problem directly by training on molecular descriptors, instead of iteratively optimizing around a set of candidate molecules. The trained cRNNs are able to generate molecules near multiple specified conditions, while maintaining an output that is more focused than traditional RNNs yet less focused than autoencoders. The method shows promise for applications in both scaffold hoping and ligand series generation, depending on whether the cRNN is trained on calculated scalar molecular properties or structural fingerprints. This also demonstrates that fingerprint-to-molecule decoding is feasible, leading to molecules that are similar – if not identical – to the ones the fingerprints originated from. Additionally, the cRNN is able to generate a larger fraction of predicted active compounds against the DRD2 receptor when compared to an RNN trained with the transfer learning model.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: Simulation ou modélisation
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,415
Score d'incertitude au seuil0,514

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,040
Tête enseignante GPT0,292
Écart entre enseignants0,253 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle