Npt2 Gene Disruption Confers Resistance to the Inhibitory Action of Parathyroid Hormone on Renal Sodium-Phosphate Cotransport
Notice bibliographique
Résumé
PTH inhibition of renal sodium-phosphate (Na-Pi) cotransport is associated with the endocytic retrieval of the type II Na-Pi cotransporter, Npt2, from the renal brush border membrane into the late endosomal/lysosomal compartment.The aim of the present study was to determine whether mice homozygous for the disrupted Npt2 gene (Npt2 Ϫ/Ϫ ) exhibit decreased renal Pi reabsorption in response to PTH.We demonstrate that PTH has no effect on the serum Pi concentration, fractional excretion of Pi, or Na-dependent Pi transport in renal brush border membrane vesicles in Npt2 Ϫ/Ϫ mice.In contrast, PTH elicits a fall in the serum Pi concentration, an increase in urinary Pi excretion, a decrease in brush border membrane Na-Pi cotransport, and a corresponding reduction in the relative abundance of Npt2 protein in wild-type mice (Npt2 ϩ/ϩ ).Both Npt2 Ϫ/Ϫ and Npt2 ϩ/ϩ mice exhibit a significant rise in the urinary cAMP/creatinine ratio in response to PTH, indicating that generalized resistance to PTH cannot account for the absence of the PTH response in Npt2 Ϫ/Ϫ mice.In addition, we demonstrate that Pi-depleted normal mice respond to PTH with a decrease in renal brush border membrane Na-Pi cotransport and Npt2 protein, indicating that Pi deficiency per se does not account for PTH resistance in Npt2 Ϫ/Ϫ mice.Taken together, our data provide compelling evidence that Npt2 gene expression is crucial for PTH effects on renal Pi handling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».