Abstract 029: Nox5 is a Pro-contractile Nox Isoform - Implications in Vascular Contraction and Cardiac Fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
The functional significance of Nox5 is unknown. Considering the fact that Nox5 is closely associated with changes in [Ca 2+ ] and that it generates ROS, both of which are important in contraction, we questioned whether Nox5 plays a role in pro-contractile signaling and whether it influences vascular function. We generated humanised Nox5 mice with Nox5 expressed in a VSMC-specific manner (Nox5+SM22+). Vascular contraction was measured by myography. ROS production was assessed by HPLC, amplex red and ELISA. Protein levels were evaluated by immunoblotting. Fibrosis was assessed by Picro Sirius red staining and polarized microscopy. Contraction to U46619 was increased in Nox5+/SM22+ mice (5.8±0.3 mN vs WT: 4.2±0.2 mN, p<0.05), an effect blocked by a NAC (ROS scavenger), calmidazolium (calmodulin inhibitor), dantrolene (ryanodine receptor Ca 2+ channel inhibitors) and CDN1163 (SERCA channel activator). ONOO - levels were increased in vessels from Nox5+/SM22+ (5.8±0.9 vs WT 3.4±0.1 AU/mg, p<0.05). ZIPK is an important regulator of MYPT1 inactivation. In vessels from Nox5+/SM22+ mice, ZIPK activation was increased (58.6±3.64 vs 27.73±7.64 AU, p<0.05). VSMC-Nox5 exhibited increased cardiac levels of superoxide (WT: 606.3±78.5 vs 1456.0±184.8 nmol/mg of protein), H2O2 (WT: 11.1±1.3 vs 23.88±5.1 μM/μg of protein) lipid peroxidation (WT: 0.70±0.09 vs 1.18±0.18 nmol/ μg of protein), cardiac fibrosis (WT: 3.46±1.71 vs 4.39±0.04 AU), p38 MAPK activation (WT:0.98±0.04 vs 1.61±0.12 AU) and fibronectin expression (WT:1.23±0.07 vs 2.31±0.29 AU) (p<0.05). Moreover, peroxiredoxin oxidation was increased (WT: 1.43±0.4 vs 6.28±2.0 AU, p<0.05). In VSMCs, downregulation of Nox5, but not Nox1,2,4, by siRNA was associated with reduced phosphorylation of MLC20 and MYPT1. In conclusion, our results demonstrate that Nox5 regulates vascular contraction through processes that involve , ROS, calmodulin, ryanodine and ER-Ca 2+ channels. Nox5 may be an important regulator of the contractile machinery in VSMCs. In addition, VSMC-Nox5 induces oxidative stress in the heart, leading to fibrosis. Our study defines a novel role for Nox5 as a pro-contractile Nox isoform that may have important implications in conditions associated with vascular hypercontractility.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».