Faculty Opinions recommendation of Reversible microbial colonization of germ-free mice reveals the dynamics of IgA immune responses.
Notice bibliographique
Résumé
The lower intestine of adult mammals is densely colonized with non-pathogenic (commensal) microbes.Gut bacteria induce protective immune responses, which ensure host-microbial mutualism.The continuous presence of commensal intestinal bacteria has made it difficult to study mucosal immune dynamics.Here we report a reversible germ-free colonization system in mice that is independent of diet or antibiotic manipulation.A slow (>14 days) onset of a longlived (t1/2>16 weeks), highly specific anti-commensal IgA response in germ-free mice was observed.Ongoing commensal exposure in colonized mice rapidly abrogated this response.Sequential doses lacked a classical prime-boost effect seen in systemic vaccination, but specific IgA induction occurred as a stepwise response to current bacterial exposure, such that the antibody repertoire matched the existing commensal content.Immunoglobulin (Ig)A is the dominant antibody produced in mammals, mostly secreted across mucous membranes, especially in the intestine.Intestinal dendritic cells (DCs) sample small numbers of commensal bacteria at the mucosal surface and induce IgAproducing B cells through T cell-dependent and independent mechanisms (3-5).It has long been known that the IgA responses in the intestine are strongly induced by colonization of germ-free animals with commensal bacteria.The kinetics and longevity of these responses are unknown, however, because it has not been possible to uncouple IgA induction from constant bacterial exposure.We developed a reversible in vivo germ-free colonization system by studying the persistence of auxotrophic E. coli K-12 mutants with a requirement for essential nutrients that could not be satisfied by any mammalian host metabolites (fig.S1A).Initial experiments in which germ-free mice were gavaged with an asd deletion mutant deficient in meso-diaminopimelic acid (m-DAP) biosynthesis (6) resulted in persistent intestinal
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,050 | 0,037 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».