Role of the Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p27Kip1 in Androgen-Induced Inhibition of CAMA-1 Breast Cancer Cell Proliferation
Notice bibliographique
Résumé
Androgens are known to inhibit the growth of breast cancer cells, but the molecular mechanism of androgen-induced growth inhibition remains unknown. To address this question, we examined functional and quantitative alterations in cell cycle regulators in the E-responsive CAMA-1 breast cancer cell line. We report here that the androgen 5α-dihydrotestosterone inhibits the proliferation of CAMA-1 breast cancer cells. This inhibition of cell proliferation was dose dependent, and maximal inhibition of E2-stimulated proliferation was observed at the concentration of 1 nm 5α-dihydrotestosterone. 5α-Dihydrotestosterone-induced growth arrest was accompanied by an increase in the proportion of cells in the G1 phase of the cell cycle. Compared with control cells, 5α-dihydrotestosterone-treated cells showed an increase in the relative proportion of hypophosphorylated retinoblastoma protein consistent with G1 arrest. In CAMA-1 cells, 5α-dihydrotestosterone caused an accumulation of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1. Cyclin E-cyclin-dependent kinase-2-associated kinase activity was strongly inhibited in 5α-dihydrotestosterone-treated cells, and immunoprecipitation-Western blot analysis showed an increase in the amount of p27Kip1 associated with cyclin E-cyclin-dependent kinase-2 complexes. These results suggest that inhibition of breast cancer cell growth by androgens may be mediated at least in part by inactivation of the cyclin E-cyclin-dependent kinase-2 complexes by p27Kip1.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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