Inactivation of ICa-L is the major determinant of use-dependent facilitation in rat cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
Two models have been proposed to explain facilitation of the L-type calcium current (I(Ca-L)). A positive feedback model proposes that calcium released during a conditioning pulse (I(1)) facilitates the subsequent pulse (I(2)) via calmodulin/calmodulin kinase II (CaMKII) mechanisms. The negative feedback model proposes that the calcium release of each pulse feeds back on itself via calcium-dependent inactivation. The relative physiological roles were evaluated in rat ventricular myocytes. Paired pulses (450 ms interpulse interval) elicited facilitation (I(2) of 872 ± 145 versus I(1) of 777 ± 132 pA, P < 0.01). Inactivation time (T(0.37)) was prolonged for I(2)versus I(1) (22 ± 2 and 16 ± 2 ms, P > 0.01). Evidence for the negative feedback mechanism includes: (a) ryanodine (0.3 mm) eliminated facilitation, surprisingly by increasing the amplitude of I(1) more than that of I(2) (1039 ± 216 and 977 ± 186 pA) and eliminated the difference in T(0.37) between I(2) and I(1) (33.1 ± 4.5 versus 32.5 ± 4.6 ms); (b) an outward I(2), which does not trigger sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+) release, eliminated facilitation even when it was conditioned by an inward I(1); (c) facilitation decayed as the I(1)–I(2) interval lengthened (time constant (τ) = 16.9 ± 1.4 s); (d) thapsigargin (0.1 μm) slowed this decay (τ= 43.8 ± 11.7 s) whereas isoproterenol accelerated it (τ<= 5.6 ± 1.4 s, P < 0.01) and T(0.37) paralleled this decay; and (e) the magnitude of I(Ca-L) was negatively correlated with the sodium-calcium exchange current (I(Na/Ca)) elicited by the SR-Ca(2+) release. In conclusion, Ca(2+)-dependent inactivation of I(Ca-L) is the major mechanism underlying facilitation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».