PDTM-48. PEROXIREDOXIN1 IS A THERAPEUTIC TARGET IN GROUP-3 MEDULLOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Group-3 medulloblastoma (MBL), one of the most common malignant pediatric brain tumors, is highly resistant to radiation and chemotherapy and have the worst prognosis. Hence, there is an urgent need to elucidate targets that can sensitize these tumors to conventional chemotherapy and radiation. We identified PRDX1 as therapeutic candidate in Group-3 MBL. Inhibition of PRDX1 using Adenanthin or RNAi led to radiation sensitization in D425-med cells when compared to controls. Over expression of PRDX1 in SHH- group (Daoy cells) resulted in radiation resistance. Targeting PRDX1 resulted in extensive oxidative DNA damage and induction of apoptosis. Nude mice with Group-3 MBL flank tumors when treated with Adenanthin had significant decrease in tumor volume and survived longer. Mice bearing orthotopic tumors from patient derived xenografts / Group-3 MBL cells with diminished PRDX1 expression or PRDX1 inhibition by Adenanthin survived longer when compared to controls. We also correlated PRDX1 expression to patient outcomes in a validated Medulloblastoma tumor microarray (TMA). We performed next generation whole genome sequencing to identify pathways that are affected with PRDX1 inhibition or silencing. The results from these experiments will be presented. Our results suggest that PRDX1 is a therapeutic target in all sub-groups of medulloblastoma and Adenanthin could be used as a radio-sensitizer in the treatment of Group-3 MBLs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».