Abstracts for the 36th Human Genetics Society of Australasia Annual Scientific Meeting Canberra, Australia July 22–25, 2012
Notice bibliographique
Résumé
We have recently demonstrated that activation of the AMPK/PGC1 axis, the major pathway controlling mitochondriogenesis, improves the clinical and biochemical features of COX-defective recombinant mouse models of mitochondrial myopathy. In particular, we showed that AICAR, an AMPK agonist, is effective in increasing OXPHOS activities in the skeletal muscle of three mouse models of COX deficiency, including a constitutive Surf1 knockout, a musclespecific COX15 knockout, and a Sco2 knockout/knockin (KO/KI) mouse. Notably, in the Sco2 KO/KI mouse model, increased mitochondrial biogenesis was accompanied by normalization of motor endurance. We have now expanded this strategy by treating our Sco2 KO/KI mice with a set of potentially mitochondriogenic drugs including (i) metformin, another AMPK agonist that is widely used as an antidiabetic drug; (ii) nicotinamide riboside, a precursor of NAD+, which in turn activates the PGC1- agonist Sirtuin1, and (iii) resveratrol, a natural polyphenol compound, which activates PGC1- via inhibition of phosphodiesterase 4. We analyzed motor performance and COX activity in the muscle of treated vs. untreated mice. All three treatments significantly increased the motor performance of our COX-defective Sco2 KO/KI mice over four weeks, and nicotinamide riboside significantly increased also COX activity in skeletal muscle. Transcriptomic analysis is underway to further elucidate the molecular mechanisms underpinning the remarkable recovery of motor performance and biochemical proficiency of these treatments in our mitochondrial disease models. Importantly, these results can serve as a proof of principle evidence for the development of rational therapies on patients with mitochondrial (encephalo)myopathy in the near future.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».