Improved Renal Function by Eta Receptor Blockade Is Associated with Reduced Renal Expression of Tgfβ and B FGF and Increased Activity of Mmp-2 in Shrsp
Notice bibliographique
Résumé
P104 Endothelin-1 (ET-1) receptor antagonists increase life span and improve renal function in salt-loaded stroke prone SHR (SHRSP). Mechanisms underlying these ET-1-dependent processes are unclear. We hypothesized that ET-1 induces renal damage by increasing expression of growth/inflammatory factors, important in renal fibrosis. Male 8 week-old SHRSP (n=24) were randomized in 3 groups: control group; high salt diet (4% NaCl) and salt diet plus an ET A receptor antagonist, BMS 182874 (40 mg/Kg/day). Systolic blood pressure (SBP) was measured weekly and renal function assessed 2 weekly. After 20 weeks treatment, rats were killed. Expression of renal ET-1 and ET A /ET B receptor mRNA was evaluated by RT-PCR, renal expression of transforming growth factor β1 (TGF-β1) and basic fibroblast growth factor (bFGF) were determined by Western blot and, metalloproteinase (MMP-2) activity was measured by gelatine-enzymography. SBP increased to ∼ 240 mmHg in salt-loaded rats. BMS treatment had a small, but significant BP lowering effect and delayed progression and severity of renal dysfunction. In salt-loaded SHRSP renal ET-1 mRNA expression was increased (1.6±0.1vs control 1±0.1; p<0.05), and ET A receptor mRNA expression was decreased (0.7±0.1 vs control 1±0.1; p<0.05). ET B subtype mRNA expression was unchanged. BMS treatment did not reverse these changes. Salt-loaded SHRSP exhibited increased renal expression of TGF-β1 (10.4±1SL-SHRSP vs 1±0.4 control, p<0.05) but not of bFGF (1.2±0.1 vs control 1±0.02) and augmented activity of MMP-2 (4.8±1.6 vs control 1±0.3, p<0.05). Treatment with BMS decreased expression of both TGF-β1 (6±0.4, p<0.05) and bFGF (0.6±0.1, p<0.05), and reduced MMP-2 activity (0.3±0.1). These data suggest that severe hypertension and renal dysfunction in salt-loaded SHRSP is associated with increased expression of renal ET-1 and growth factors. These effects were ameliorated by BMS treatment. In conclusion, nephroprotection by ET A receptor blockade may be mediated, in part, by normalizing expression of growth factors and restoring MMP2 activity in experimental models of severe hypertension.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».