Direct binding and functional coupling of α‐synuclein to the dopamine transporters accelerate dopamine‐induced apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Mutations in α‐synuclein, a protein highly enriched in presynaptic terminals, have been implicated in the expression of familial forms of Parkinson’s disease (PD) whereas native α‐synuclein is a major component of intraneuronal inclusion bodies characteristic of PD and other neurodegenerative disorders. Although overexpression of human α‐synuclein induces dopaminergic nerve terminal degeneration, the molecular mechanism by which α‐synuclein contributes to the degeneration of these pathways remains enigmatic. We report here that α‐synuclein complexes with the presynaptic human dopamine transporter (hDAT) in both neurons and cotransfected cells through the direct binding of the non‐Aβ amyloid component of α‐synuclein to the carboxyl‐terminal tail of the hDAT. α‐Synuclein‐hDAT complex formation facilitates the membrane clustering of the DAT, thereby accelerating cellular dopamine uptake and dopamine‐induced cellular apoptosis. Since the selective vulnerability of dopaminergic neurons in PD has been ascribed in part to oxidative stress as a result of the cellular overaccumulation of dopamine or dopamine‐like molecules by the presynaptic DAT, these data provide mechanistic insight into the mode by which the activity of these two proteins may give rise to this process.—Lee, F. J. S., Liu, F., Pristupa, Z. B., Niznik, H. B. Direct binding and functional coupling of α‐synuclein to the dopamine transporter accelerate dopamine‐induced apoptosis. FASEB J. 15, 916–926 (2001)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».