Contribution of Endogenous Endothelin-1 and Endothelin-A-receptors to the Hypertensive State of Endothelin-B Heterozygous (+/-) Knockout Mice
Notice bibliographique
Résumé
Summary: We observed that heterozygous knockout (+/-, KO) of either endothelin-A- (ETA) or -B- (ETB) receptors significantly reduced the pressor responses to systemically administered endothelin-1 (ET-1) in ETA or ETB (+/-) KO mice when compared to wild-type (WT) mice (data not shown). Also, we observed that basal mean arterial pressure (MAP) is significantly higher in ETB (+/-) (92.7 ± 1.2 mmHg) (n=53, p<0.05) but not ETA (+/-) KO mice (70.6 ± 1.8 mmHg) (n=23) when compared to their anaesthetized WT littermates (70.1 ± 0.7 mmHg) (n=118). A 90 min treatment with either BQ-123 (10 mg/kg), an ETA-selective antagonist, or BQ-928 (10 mg/kg), a mixed ETA/ETB antagonist, administered intraperitoneally, significantly reduced basal MAP of ETB (+/-) KO mice almost to the level of their WT treated counterparts (94.9 ± 4.9 mmHg) (n=6) vs (+ BQ-123: 59.7 ± 0.3 mmHg, n=8); (+ BQ-928: 72.4 ± 2.6 mmHg, n=5). It is worthy of note that BQ-123 significantly reduced basal MAP in WT mice but to a lesser extent than in ETB (+/-) KO mice (69.6 ± 2.3 mmHg, n=8) vs (+ BQ-123: 57.3 ± 1.4 mmHg, n=8). In contrast, the ETB-selective antagonist, BQ-788 (10 mg/kg i.p.), had no significant effect on MAP even after 90 min of treatment (ETB (+/-) KO: (92.3 ± 2.3 mmHg, n=6) vs (+ BQ-788: 89.7 ± 3.1 mmHg, n = 6); WT: (70.5 ± 3.7 mmHg, n = 7) vs (+ BQ-788: 71.2 ± 2.0 mmHg, n = 6). Therefore heterozygous KO of either ETA- or ETB-receptors significantly alters the phenotypic pressor properties of ET-1. We also suggest that there is less ET clearance in ETB (+/-) KO mice than in WT mice, which can explain the ETA-dependent hypertensive state of the former strain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».