Faculty Opinions recommendation of Mitochondrial fragmentation drives selective removal of deleterious mtDNA in the germline.
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondria contain their own genomes, and unlike nuclear genomes, mitochondrial genomes are inherited maternally.With a high mutation rate and little recombination, special selection mechanisms exist in the female germline to prevent the accumulation of deleterious mutations [1][2][3][4][5] .The molecular mechanisms underpinning selection remain poorly understood 6 .Here, using an allele-specific fluorescent in situ-hybridization approach to distinguish wildtype from mutant mtDNA, we have visualized germline selection for the first time.Selection first manifests in the early stages of Drosophila oogenesis, triggered by reduction of the pro-fusion protein Mitofusin.This leads to the physical separation of mitochondrial genomes into different mitochondrial fragments, preventing the mixing of genomes and their products, and thereby reducing complementation.Once fragmentated, mitochondria harboring mutant genomes are less able to make ATP, which marks them for selection through a process requiring the mitophagy proteins Atg1 and BNIP3.Surprisingly, a reduction in Atg1 or BNIP3 decreases the amount of wildtype mtDNA, suggesting a link between mitochondrial turnover and mtDNA replication.Remarkably, fragmentation is not only necessary for selection in germline tissues, but also sufficient to induce selection in somatic tissues where selection is normally absent.Our studies posit a generalizable mechanism to select against deleterious mtDNA mutations that may allow the development of strategies for treatment of mtDNA disorders.To visualize germline selection, we designed fluorescently labeled DNA probes that bind specifically to unique regions of the D-loops of mtDNA from either D. melanogaster or a Users may view, print, copy, and download text and data-mine the content in such documents, for the purposes of academic research, subject always to the full Conditions of use:http://www.nature.com/
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,054 | 0,041 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».