Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Important advances in prostate cancer (PCa) diagnosis and treatment have resulted in increased patient survival.However, it remains difficult to identify accurately patients better suited for less-aggressive therapy (active surveillance) from those at higher risk of disease progression.Over the past several years, our group has published several studies supporting an association between the nuclear NF-kB p65 and poor prognosis.In this study, we present validating results confirming a direct association between NF-kB p65 and biochemical recurrence (BCR) in a large independent cohort.Methods: Primary tumors from radical prostatectomy were obtained from a large European prostate cancer cohort and tumor specimens were spotted on tissue microarrays.NF-kB p65 expression was detected by immunohistochemistry on a final number of 1,850 cores containing suitable malignant tissue.Results: We observed a significant correlation between an increase in the nuclear frequency of NF-kB p65 and overall BCR (p<0.001,T-Test), metastasis (p=0.001,T-Test) and mortality (p=0.008,T-Test).In univariate COX regressions, the nuclear frequency and the nuclear intensity of NF-kB p65 were both associated with overall BCR (p<0.001,each).For the multivariate analyses, the clinical model included the following parameters: preoperative PSA (continuous), Gleason score, extra-capsular extension, lymph node invasion, seminal vesicle involvement and surgical margin status.We found that the nuclear frequency of NF-kB p65 was retained in the multivariate model (p<0.001) and that it improved the fitness of the clinical model when performing a Likelihood ratio test and an Akaike Information Criterion (AIC) test.Furthermore, we observed that the fitness of the clinical model was improved in sub-cohorts of: (i) 1023 lymph node negative patients, (ii) 1242 patients with negative margins, (iii) 194 patients with Gleason score ≥ 4+3.Finally, the cytoplasmic intensity improved the clinical model in a sub-cohort of 72 lymph node positive patients.Conclusions: Our study offers validating results linking the nuclear frequency of NF-kB p65 with disease progression using a large cohort of European man.These results, and others in the scientific literature, suggest that NF-kB p65 can be useful as a molecular marker in the clinical decision process for PCa patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,005 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,665 | 0,501 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».