Short Call Abstracts
Notice bibliographique
Résumé
Dedifferentiation of follicular cells is a central event in resistance to radioactive iodine and patient mortality in papillary thyroid carcinoma (PTC).We used six different thyroid cell lines, human primary cultures and SCID mouse xenograft models to explore how PDGFRa alters follicular cell differentiation as defined by TTF1, Pax8 expression and iodide transport.Confocal microscopy, invasion assays and 3D culture defined TTF1 subcellular targeting and cell phenotype.Immunohistochemistry on patient tissue arrays (n = 287) with matching clinical data (follow-up period 11 years) were used to map out recurrence rates as a function of PDGFRa and cytoplasmic TTF1 expression.We reveal that PDGFRa has a unique role in driving aggressive disease in PTC through a double-hit on follicular cells.First, PDGFRa specifically drives dedifferentiation by disrupting the transcriptional activity of TTF1.PDGFRa activation dephosphorylates TTF1 consequently shifting the localization of this transcription factor from the nucleus to the cytoplasm.Disrupted TTF1 function creates an invasive phenotype that lacks thyroglobulin production and sodium iodide symporter function.Patients exhibiting PDGFRa at time of diagnosis are three times more likely to exhibit nodal metastases and are 18 times more likely to recur within 5 years than those patients lacking PDGFRa expression.Moreover, high levels of PDGFRa and low levels of nuclear TTF1 predict resistance to radioactive iodine therapy.Secondly, PDGFRa transforms PTC cell lines as documented by cytoskeletal rearrangement, increased migratory potential, the formation of invadopodia and through the epithelial-mesenchymal transition by impressive augmentation of Snail and Slug expression.Crenolanib, a small molecule inhibitor of PDGFRa reverses these phenotypic changes.Moreover, we demonstrate in SCID xenografts that crenolanib treatment restores iodide transport and decreases tumor burden by more than 50%.We demonstrate that PDGFRa drives PTC metastases by disrupting TTF1 function and mediating the epithelial-mesenchymal transition.Focused inhibition of PDGFRa, combined with radioactive iodine, represents a new avenue for treating patients with aggressive variants of PTC.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,005 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,918 | 0,873 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».