Differential alteration of cytochrome P450 isoenzymes in two experimental models of cirrhosis
Notice bibliographique
Résumé
Liver diseases are associated with a decrease in hepatic drug elimination, but there is evidence that cirrhosis does not result in uniform changes of cytochrome P450 (CYP) isoenzymes. The objective of this study was to determine the content and activity of four CYP isoenzymes in the bile duct ligation and carbon tetrachloride (CCl4)-induced models of cirrhosis. The hepatic content of CYP1A, CYP2C, CYP2E1, and CYP3A was measured by Western blot analysis. CYP activity in vivo was evaluated with breath tests using substrates specific for different isoenzymes: caffeine (CYP1A2), aminopyrine (CYP2C11), nitrosodimethylamine (CYP2E1), and erythromycin (CYP3A). Bile duct ligation resulted in biliary cirrhosis; CYP1A, CYP2C and CYP3A content was decreased and the caffeine, aminopyrine, and erythromycin breath tests were reduced whereas CYP2E1 content and the nitrosodimethylamine breath test were unchanged compared with controls. CCl4treatment resulted in cirrhosis of varying severity as assessed from the decrease in liver weight and serum albumin. In rats with mild cirrhosis, CYP content was comparable with controls except for a decrease in CYP2C. The activity of CYPs was also unchanged except for an increase in CYP2E1 activity. In rats with more severe cirrhosis, the content of all four CYP isoenzymes and the caffeine, aminopyrine, and erythromycin breath tests were reduced whereas the nitrosodimethylamine breath test was unchanged. In both models of cirrhosis, there was a significant correlation between the breath tests results and the severity of cirrhosis as assessed from serum albumin levels. These results indicate that content and the catalytic activity of individual CYP enzymes are differentially altered by cirrhosis in the rat and also suggest that drug probes could be useful to assess hepatic functional reserve.Key words: breath test, cirrhosis, cytochrome P450, bile duct ligation, carbon tetrachloride.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».