Notice bibliographique
Résumé
Excessive hepatic glucose production through the gluconeogenesis pathway is partially responsible for the elevated glucose levels observed in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). The forkhead transcription factor Foxo1 plays a crucial role in mediating the effect of insulin on hepatic gluconeogenesis. Here, using a <i>db/db</i> mouse model, we demonstrate the effectiveness of Foxo1 inhibitor, an orally active low-molecular compound, as a therapeutic drug for treating T2DM. Using mass spectrometric affinity screening, we discovered a series of compounds which bind to Foxo1, identifying among them the compound AS1842856, which potently inhibits human Foxo1 transactivation and reduces glucose production through inhibition of G6Pase and PEPCK mRNA levels in a rat hepatic cell line. Oral administration of AS1842856 to diabetic <i>db/db</i> mice led to a drastic decrease in fasting plasma glucose level via inhibition of hepatic gluconeogenic genes, whereas administration to normal mice had no effect on fasting plasma glucose level. Treatment with AS1842856 also suppressed an increase in plasma glucose level caused by pyruvate injection in both normal and <i>db/db</i> mice. Taken together, these findings indicate that the Foxo1 inhibitor represents a new class of drugs for use in treating T2DM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».