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Enregistrement W4234655012 · doi:10.2174/1389203716666151002120509

Metabolic enzymes of helminth parasites: potential as drug targets

2015· article· en· W4234655012 sur OpenAlexfundno aff
DJ Timson

Notice bibliographique

RevueCurrent Protein and Peptide Science · 2015
Typearticle
Langueen
DomaineVeterinary
ThématiqueHelminth infection and control
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesQueen's University
Mots-clésHelminthsDrugEnzymeBiologyHelminth infectionsMicrobiologyZoologyPharmacologyBiochemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Metabolic pathways which extract energy from carbon compounds are essential for an organism's survival.Therefore, inhibition of enzymes in these pathways represents a potential therapeutic strategy to combat parasitic infections.However, the high degree of similarity between host and parasite enzymes makes this strategy potentially difficult.Nevertheless, several existing drugs to treat infections by parasitic helminths (worms) target metabolic enzymes.These include the trivalent antimonials which target phosphofructokinase and Clorsulon which targets phosphoglycerate mutase and phosphoglycerate kinase.Glycolytic enzymes from a variety of helminths have been characterised biochemically, and some inhibitors identified.To date none of these inhibitors have been developed into therapies.Many of these enzymes are externalised from the parasite and so are also of interest in the development of potential vaccines.Less work has been done on tricarboxylic acid cycle enzymes and oxidative phosphorylation complexes.Again, while some inhibitors have been identified none have been developed into drug-like molecules.Barriers to the development of novel drugs targeting metabolic enzymes include the lack of experimentally determined structures of helminth enzymes, lack of direct proof that the enzymes are vital in the parasites and lack of cell culture systems for many helminth species.Nevertheless, the success of Clorsulon (which discriminates between highly similar host and parasite enzymes) should inspire us to consider making serious efforts to discover novel anthelminthics which target metabolic enzymes.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Théorique ou conceptuel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Synthèse · Signal consensuel: Synthèse
Score de désaccord entre enseignants0,004
Score d'incertitude au seuil0,015

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0040,002

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,052
Tête enseignante GPT0,348
Écart entre enseignants0,296 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeThéorique ou conceptuel
Domainenon disponible
GenreSynthèse

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations3
Publié2015
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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