P38 MAP Kinase Regulates Vascular Smooth Muscle Cell (VSMC) Collagen Synthesis by Ang II in Shr But not in Wky.
Notice bibliographique
Résumé
P81 Vascular remodeling in hypertension is associated with cell growth and increased deposition of extracellular matrix components, particularly collagen. Molecular mechanisms underlying these processes are unclear, but MAP kinases, particularly ERK1/2 and p38, may be important. We studied the role of ERK1/2 and p38 in vascular growth effects mediated by Ang II in SHR. Cultured mesenteric VSMC from WKY and SHR were used. Phosphorylation of ERK1/2 and p38 was assessed by Western blot using phospho-specific antibodies. c-fos mRNA expression was determined by RT-PCR. Ang II-stimulated DNA, protein and proline synthesis were assessed as indices of VSMC proliferation, hypertrophy and collagen production and were determined by measuring incorporation of 3 H-thymidine, 3 H-leucine and 3 H-proline respectively. Ang II dose-and time-dependently increased ERK1/2 and p38 phosphorylation. Responses were increased (p<0.01) 3-4 fold in SHR. PD98059, selective MEK1/2 inhibitor, and SB202190, selective p38 inhibitor, abolished Ang II-induced ERK1/2 and p38 activation respectively. Ang II increased (p<0.05) c-fos mRNA expression in SHR (173 ±12 % of control). These actions were inhibited by PD98059, but not by SB202190. Ang II stimulated 3 H-thymidine, 3 H-leucine and 3 H-proline incorporation. Responses were enhanced (p<0.02) 2-3 fold in SHR. PD98059 attenuated Ang II-induced growth effects and normalized responses in SHR. SB212190 did not alter Ang II-elicited DNA synthesis, but reduced (P<0.05) collagen production in SHR. Effects were inhibited by irbesartan, AT 1 receptor antagonist, but not by PD123319, AT 2 receptor blocker. Thus 1)Ang II-mediated activation of vascular ERK1/2 and p38 is increased in SHR, 2) augmented c-fos and growth responses are generated primarily via ERK1/2, 3) p38 influences Ang II-induced collagen production in SHR but not in WKY. In conclusion, these results indicate differential roles of ERK1/2 and p38 in AT 1 -stimulated VSMC growth and collagen production, which may contribute to vascular remodeling in genetic hypertension. (Supported by a research grant from Bristol-Myers Squibb/Sanofi)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».