5. Inhibitory Potency of Tamiflu Oseltamivir and DANA and their Modified Derivatives on Lipopolysaccharide-Induced Neu1 Sialidase Activity in Live BMA Macrophage Cells
Notice bibliographique
Résumé
Toll-like receptors (TLRs) are a group of ancient receptors found on the surface of cells in our innate immune system. They are responsible for detecting conserved molecules found on pathogenic microbes, called Pathogen Associated Molecular Patterns (PAMP), such as lipopolysaccharide (LPS) molecules on the cell surfaces of Gram-negative bacteria. The activation of TLRs leads to immune responses against the pathogen infection. Although the cell signalling follow the activation of TLRs is well characterized, the initial mechanisms for TLR activation upon detecting PAMPs are not well understood. For the TLR-2,-3 and-4 receptors, we reported that an enzyme called Neu1 sialidase forms a complex with the TLR receptors on the cell surface of naïve and activated macrophages (Amith et al, 2009). Activation of this Neu1 is induced by the binding of TLR ligands, such as LPS, to their respective receptors; a specific sialyl -2,3-linked β-galactosyl residue on the TLR is hydrolyzed by the activated Neu1 enzyme. Neuraminidase inhibitors such as BCX1827, DANA, zanamivir and oseltamivir carboxylate have a limited inhibition of this LPS-induced Neu1 activity in live macrophage cells. In contrast, Tamiflu (oseltamivir phosphate) completely blocked this Neu1 activity. Here, we tested the inhibitory potency of a series of DANA and modified Tamiflu derivatives against the activity of the Neu1 enzyme. The results suggest that the linear alkyl side chains of DANA derivatives may contribute to their increased inhibitory potency on LPS-induced Neu1 activity compared to the derivatives with methyl side chain branches and to the parent DANA compound.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».