Glucose intolerance in aging is mediated by the Gpcpd1-GPC metabolic axis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Skeletal muscle plays a central role in the regulation of systemic metabolism during lifespan. With aging, muscle mediated metabolic homeostasis is perturbed, contributing to the onset of multiple chronic diseases. Our knowledge on the mechanisms responsible for this age-related perturbation is limited, as it is difficult to distinguish between correlation and causality of molecular changes in muscle aging. Glycerophosphocholine phosphodiesterase 1 (GPCPD1) is a highly abundant muscle enzyme responsible for the hydrolysis of the lipid glycerophosphocholine (GPC). The physiological function of GPCPD1 remained largely unknown. Here, we report that the GPCPD1-GPC metabolic pathway is dramatically perturbed in the aged muscle. Muscle-specific inactivation of Gpcpd1 resulted in severely affected glucose metabolism, without affecting muscle development. This pathology was muscle specific and did not occur in white fat-, brown fat- and liver-deficient Gpcpd1 deficient mice. Moreover, in the muscle specific mutant mice, glucose intolerance was markedly accelerated under high sugar and high fat diet. Mechanistically, Gpcpd1 deficiency results in accumulation of GPC, without any other significant changes in the global lipidome. This causes an “aged-like” transcriptomic signature in young Gpcpd1 deficient muscles and impaired insulin signaling. Finally, we report that GPC levels are markedly perturbed in muscles from both aged humans and patients with Type 2 diabetes, with a high correlation between GPC levels and increased chronological age. Our findings show the novel and critical physiological function of GPCPD1-GPC metabolic pathway to glucose metabolism, and the perturbation of this pathway with aging, which may contribute to glucose intolerance in aging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».