Alterations in Mitochondrial and Apoptosis‐regulating Gene Expression in Photodynamic Therapy‐resistant Variants of HT29 Colon Carcinoma Cells<sup>¶</sup>
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Photodynamic therapy (PDT) is a novel cancer therapy inducing irreversible photodamage to tumor tissue via photosensitizer‐mediated oxidative cytotoxicity. The cellular and molecular responses associated with PDT are only partially understood. We have reported previously the generation of several photosensitizer‐specific PDT‐resistant cell variants of HT29 human colon adenocarcinoma cells by selecting cells from sequential PDT treatment using different photosensitizers. In this report, we describe the use of messenger RNA (mRNA) differential display to identify genes that were differentially expressed in the parental HT29 cells compared with their resistant variants. In comparison with parental HT29 cells, mRNA expression was increased in the PDT‐resistant cell variants for BNIP3, estrogen receptor‐binding fragmentassociated gene 9, Myh‐1c, cytoplasmic dynein light chain 1, small membrane protein I and differential dependent protein. In contrast, expression in the PDT‐resistant variants was downregulated for NNX3, human HepG2 3′region Mbol complementary DNA, glutamate dehydrogenase, hepatomaderived growth factor and the mitochondrial genes coding for 16S ribosomal RNA (rRNA) and nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) dehydrogenase subunit 4. The reduction for mitochondrial 16S rRNA in the PDT‐resistant variants was confirmed by Northern blotting, and the elevated expression of the proapoptotic BNIP3 in the PDT‐resistant variants was confirmed by Northern and Western blotting analysis. We also examined the expression of some additional apoptosis‐regulating genes using Western blotting. We show an increased expression of Bcl‐2 and heat shock protein 27 and a downregulation of Bax in the PDT‐resistant variants. In addition, the mutant p53 levels in the parental HT29 cells were reduced substantially in the PDT‐resistant variants. We suggest that the altered expression in several mitochondria1 and apoptosisregulating genes contributes to PDT resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».