Faculty Opinions recommendation of Reversal of neuropathy phenotypes in conditional mouse model of Charcot-Marie-Tooth disease type 2E.
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in the gene encoding for the neurofilament light subunit (NF-L) are responsible for Charcot-Marie-Tooth (CMT) neuropathy type 2E. To address whether CMT2E disease is potentially reversible, we generated a mouse model with conditional doxycycline-responsive gene system that allows repression of mutant hNF-LP22S transgene expression in adult neurons. The hNF-LP22S;tTa transgenic (tg) mice recapitulated key features of CMT2E disease, including aberrant hindlimb posture, motor deficits, hypertrophy of muscle fibres and loss of muscle innervation without neuronal loss. Remarkably, a 3-month treatment of hNF-LP22S;tTa mice with doxycycline after onset of disease efficiently down-regulated expression of hNF-LP22S and it caused reversal of CMT neurological phenotypes with restoration of muscle innervation and of neurofilament protein distribution along the sciatic nerve. These data suggest that therapeutic approaches aimed at abolishing expression or neutralizing hNF-L mutants might not only halt the progress of CMT2E disease, but also revert the disabilities. PMID: 20421365 Funding information This work was supported by: Canadian Institutes of Health Research, Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,033 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».